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⭕北美深蓝 樓主 : 再掛長效單 $1.39～1.43，準備回購一些倉位，畢竟$Regulus Therapeutics (RGLS.US)$也還是前瞻展望很看好

⭕北美深蓝 樓主 : 2025年3月27日， $Regulus Therapeutics (RGLS.US)$ 公司宣佈其針對ADPKD（常染色體顯性多囊腎病）治療的farabursen（RGLS8429）第1b期MAD研究第四組患者的初步積極結果，具體總結如下：
在第四組中，26名受試者每隔一週固定接受300毫克farabursen治療，持續三個月。與之前公佈的該固定劑量組前14名受試者的中期療效分析數據一致，整個26名患者組在尿液PC1和PC2水平以及爲期四個月研究期間htTKV（高度調整總體腎體積）增長的平均停止方面顯示出相似的機制反應。
第四組數據亮點： 尿液PC1和PC2水平的增加與第三組相似，與安慰劑相比達到相似的統計學顯著性水平（PC1 p=0.026；PC2 p=0.014）。 四個月內htTKV平均增長率爲0.05%（標準誤差範圍-0.86%至+0.92%），而試驗中安慰劑組受試者的平均增長率爲2.58%（標準誤差範圍+1.09%至+4.10%）。 htTKV的變化與腎囊腫體積的變化高度相關，表明farabursen通過限制異常囊腫生長直接影響疾病進展。 在一項探索性分析中，將接受3毫克/千克或300毫克固定劑量farabursen治療的患者（n=35）與之前關鍵性ADPKD試驗中接受安慰劑治療的合併歷史對照組（n=550）進行比較。接受farabursen治療的患者htTKV增長率平均減少（-0.14%），而接受安慰劑治療的患者平均增加（+1.87%）（p=0.0056）。 在本研究中，300毫克劑量的farabursen顯示出良好的安全性和耐受性，與早期組別一致。

⭕北美深蓝 樓主 : 對 $Regulus Therapeutics (RGLS.US)$ 的 RGLS8429（Farabursen） 在ADPKD（常染色體顯性多囊腎病）中，結合2025年1月和3月的數據披露所做的全方位評估：
一、安全性分析 1. 不良事件特徵： 所有劑量組未觀察到藥物相關的嚴重不良事件（SAE）。 最常見的不良事件爲注射部位反應（ISR），多爲輕度短暫性疼痛或刺痛，持續5-15分鐘，不影響給藥。 少數患者出現短暫性免疫激活（如發熱等熱激反應），但可控制，未構成終止治療的理由。 2. 相較託伐普坦（Tolvaptan）： Tolvaptan 的耐受性極差（<7%患者可持續服用），且存在嚴重肝毒性風險。 Farabursen 的給藥方案（皮下注射，每兩週一次）與口服 Tolvaptan 相比更具便利性和依從性，尚未觀察到與肝功能相關的毒性。
二、有效性分析 1. 生物標誌物： Cohort 4（300 mg固定劑量）與 Cohort 3（3 mg/kg）相似： 尿液中 PC1 上升30–40%，PC2 上升20–30%，提示靶向 miR-17 成功，恢復了 PKD1/2 功能。 提示藥物直接作用於疾病機制（miR-17 抑制 → 多囊蛋白恢復 → 囊腫生長減緩）。 2. htTKV（身高校正總腎體積）： Cohort 4中： 治療組 4個月平均增長率爲 0.05%，而安慰劑組爲 2.58%（SE +1.09% 至 +4.10%）。 與腎囊腫體積變化高度相關，提示疾病進展被抑制。 與歷史安慰劑對比（TEMPO/STAGED-PKD等，n=550）： Farabursen組 htTKV 增長率平均減少了 2.01%（p=0.0056），具有高度統計學意義。
三、統計顯著性與劑量選擇 統計學結論： PC1（p=0.026）、PC2（p=0.014）均對照安慰劑達到統計顯著。 與歷史安慰劑對比，htTKV 增長率顯著改善（p=0.0056）。 使用 ANCOVA、MMRM、Bayesian 增強等方法增強數據穩健性。 劑量選擇確認： 300 mg 被認爲達到最大機制活性（mechanistic ceiling），更高劑量可能無額外獲益。 該劑量將用於即將啓動的三期試驗（2025年Q3），以12個月htTKV作爲主要終點。
四、與競品比較（尤其是託伐普坦） 指標 Tolvaptan Farabursen (RGLS8429) 機制 V2R 拮抗劑 miR-17 抑制劑（ASO） htTKV年變化率 減少約2.8% 減少3–4%（前期數據） 耐受性 <7%能長期使用 良好，主要爲注射部位輕度反應 肝毒性 高，需密切監測 暫未發現相關毒性 劑型與依從性 每日口服 每兩週皮下注射 適應人群 限制性適應證 有望拓展高風險ADPKD人群 綜合解讀： Farabursen 有潛力成爲更優的替代藥物，尤其適用於對託伐普坦耐受性差或有禁忌的患者。

⭕北美深蓝 樓主 : $Regulus Therapeutics (RGLS.US)$
五、前瞻性展望 1. 臨床發展前景： 三期試驗已與FDA達成一致方案：300 mg Q2W，共12個月觀察htTKV + 24個月eGFR跟蹤。 已具備加速審批潛力（surrogate endpoint 爲htTKV）。 2. 市場潛力評估： 美國約有16萬ADPKD患者，託伐普坦使用率低（耐受性極差，僅<7%患者可持續服用）。 若Farabursen保持良好耐受性與療效，有望快速佔據市場空白。 3. 風險提示： 樣本量仍偏小（n=26），療效信號需三期驗證。 長期腎功能保護效果（eGFR）尚需持續觀察。
六、綜合結論 Farabursen（RGLS8429）基於其靶點創新性、安全性優越、初步有效性良好，在ADPKD治療領域展現出強勁的臨床與商業前景。若三期試驗結果延續當前趨勢，該藥物有望在2026年實現加速上市，併成爲繼託伐普坦之後，第二個ADPKD獲批藥物，甚至可能成爲新的標準治療選擇。後續仍需關注其長期eGFR變化、安全性穩定性與市場準入壁壘。

⭕北美深蓝 樓主 : 甲骨文創始人Larry Ellison 控制的EIT Oxford Holdings LLC，信息披露，2025年4月9日再次增持英國基因測序公司 ONT，持股佔比變化 11.07 → 12.18%